Сульфаниламидная группа

Сульфаниламидная группа

ЗАДАЧА 1.

Стрептоцид (Streptocidum) Норсульфазол (Norsulfazolum)

Сульфаниламид (МНН) 2-(п-аминобензол-сульфамидо)-

тиазол

1. Сульфаниламидные препараты по химическому строению относятся к производным п-аминобензолсульфамида (амида сульфаниловой кислоты):

2. Стрептоцид представляет собой белый, норсульфазол — белый со слегка желтоватым оттенком кристаллические порошки, без запаха.

Стрептоцид мало растворим в воде, а норсульфазол очень мало растворим в воде.

Стрептоцид и норсульфазол содержат в молекуле бензольное кольцо, поэтому в УФ-спектрах имеют полосу бензольного поглощения в области 230-270 нм. Так, УФ-спектр раствора стрептоцида в 1 М растворе хлороводородной кислоты имеет максимумы поглощения при 264 и 271 нм. Наличие тиазолового кольца у норсульфазола обусловливает сдвиг максимума поглощения в область 280 нм. Расположение максимумов поглощения используют для оценки качества лекарственных веществ (подтверждение подлинности и чистоты).

3. Оба лекарственных вещества имеют амфотерные свойства: основные за счет присутствия аминогрупп, и кислотные и счет группы -SO2NH-. В связи с этим они растворимы в разведенных минеральных кислотах и растворах едких щелочей.

Общие реакции на подлинность:

Для испытания на подлинность обоих лекарственных веществ используют реакцию образования азокрасителя, так как оба содержат первичную ароматическую аминогруппу. Реакция основана на образовании хлорида диазония при взаимодействии с раствором нитрита натрия и разведенной хлористоводородной кислотой. Последующее сочетание в щелочной среде с раствором β-нафтола приводит к образованию азокрасителя:

Образуется вишнево-красное окрашивание или осадок красно-оранжевого цвета.

Общей реакцией на первичную ароматическую аминогруппу является реакция конденсации с альдегидами. В результате образуются окрашенные осно­вания Шиффа:

Реакция галогенирования основана на электрофильном замещении до-норной группы (—NH2-) в ароматическом ядре:

Образуется осадок дибромпроизводного сульфаниламидов.

Наличие серы устанавливают после минерализации концентрированной азотной кислотой. Образующийся сульфат-ион затем обнаруживают с раство­ром хлорида бария:

SO4 2- + Ba2+ ® BaSO4¯

Выпадает белый кристаллический осадок, нерастворимый в воде, растворах кислот и щелочей.

Частные реакции на сульфаниламиды

1) Реакция с растворами солей тяжелых металлов. Ряд ионов тяжелых металлов (меди, кобальта и др.) замещают подвижный атом водорода сульфаниламидной группы и образуют с сульфаниламидами внутрикомплексные соединения, имеющие различную окраску. Так, с сульфатом меди стрептоцид образует зеленоватый осадок, норсульфазол — грязно-фиолетовый.

2) Пиролиз сульфаниламидов. При термическом разложении сульфаниламидов в сухой пробирке образуются плавы различной окраски. Так, при пиролизе стрептоцида образуется плав фиолетово-синего цвета и ощущается запах аммиака и анилина. При пиролизе норсульфазола образуется плав темно-бурого цвета и ощущается запах сероводорода.

4. Количественное определение:

Нитритометрия. Основана на образовании соли диазония при титровании 0,1 М раствором нитрита натрия. Титруют в кислой среде в присутствии бро­мида калия (катализатор) при охлаждении до 0-10°С. В качестве индикаторов используют внутренние (тропеолин 00, смесь тропеолина 00 с ме­тиленовым синим или нейтральный красный); а также внешний индикатор (иодкрахмальная бумага). Возможно потенциометрическое определение точки конца титрования.

В случае использования иодкрахмальной бумаги титруют до мгновенного посинения её от капли титруемого раствора за счет выделения йода и взаимодействия его с крахмалом.

Алкалиметрия. Метод основан на способности сульфаниламидов образовывать со щелочами соли:

Броматометрия. Метод основан на реакции галогенирования сульфаниламидов. Титруют раствором бромата калия в кислой среде в присутствии бромида калия. Конечную точку титрования определяют по обесцвечиванию бромом индикатора метилового оранжевого (при прямом титровании) или иодометри-чески (обратное титрование).

KBrO3 + 5KBr + 6HCl ¾® 3Br2 + 6KCl + 3H2O

Br2 + 2KI ¾® I2 + 2KBr

I2 + 2Na2S2O3 ¾® 2NaI + Na2S4O6

Из физико-химических методов для количественного определения сульфаниламидов широко используется УФ-спектрофотометрия.

Возможно фотоколориметрическое определение сульфаниламидов, основанное на цветных реакциях (образования азокрасителя и др.)

Задача 2.

1.

Кофеин-бензоат натрия

Coffeinum-natrii benzoas

1,3,7-триметилксантин

MgSO4·7H2O NaBr

Magnesii sulfas Natrii bromidum

Магния сульфат Натрия бромид

2. Кофеин-бензоат натрия — белый порошок без запаха, слабогорького вкуса. Легко растворим в воде, умеренно — в этаноле. Водные растворы имеют щелочную реакцию. Практически нерастворим в эфире и хлороформе.

Наличие пуринового ядра и бензоата натрия обусловливает поглощение в УФ-области, что используют для подтверждения подлинности кофеин-бензоата натрия.

Магния сульфат — бесцветные призматические выветривающиеся кристаллы без запаха, горько-соленого вкуса, легко растворимые в воде, практически нерастворимые в этаноле.

Натрия бромид — белый кристаллический порошок, без запаха, соленого вкуса, гигроскопичен. Растворим в 1,5 ч. воды ив 10 ч. спирта.

3. Испытания на подлинность:

Идентифицировать кофеин-бензоат натрия можно по УФ-спектрам: определяют положение максимума светопоглощения. Водный раствор кофеина-бензоата натрия имеет максимум в области 270-273 нм.

Кофеин-бензоат натрия является солью азотсодержащего основания, поэтому его можно идентифицировать с помощью осадительных реактивов: с танином образуется белый осадок таната кофеина; с раствором иода в кислой среде образуется бурый осадок периодида кофеина:

Мурексидная проба основана на разрушении молекулы кофеина при нагревании с окислителем (пероксидом водорода, бромной водой и др.). Продук­ты окисления взаимодействуют между собой и в присутствии раствора аммиака приобретают пурпурно-красное окрашивание аммои и иной соли тетраметил-пурпуровой кислоты (мурексид):

С хлоридом железа бензоат-ион образует розово – жёлтый осадок основного бензоата железа:

Натрий-ион обнаруживают по окраске бесцветного пламени горелки в желтый цвет и по образованию желтого осадка с цинкуранилацетатом:

NaCl + Zn[(UO2)3(CH3COO)8] + CH3COOH + 9H2O ®

® NaZn[(UO2)3(CH3COO)9] × 9H2O¯ + HCl

Бромиды определяют по реакции окисления до свободного брома, который окрашивает слой хлороформа в желто-бурый цвет:

2KBr + Cl2 ® Br2 + 2KCl

Ион магния обнаруживают реакцией образования белого осадка фосфата магния-аммония:

NH4Cl

MgCl2 + Na2HPO4 + NH3 · H2О ¾¾¾® NH4MgPO4¯ + 2NaCl + H2O

NH4MgPO4 + 2CH3COOH ® Mg(CH3COO)2 + NH4H2PO4

Сульфат-ион обнаруживают по реакции с хлоридом бария, образуется белый осадок бария сульфата:

MgSO4 + BaCl2 ® BaSO4¯ + MgCl2

Эти реакции можно использовать для идентификации лекарственных веществ в субстанции и микстуре.

Количественное определение:

Способность кофеина образовывать периодиды в кислой среде использована для обратного иодиметрического определения его в субстанции. Осадок периодида отфильтровывают. В аликвотной части фильтрата оттитровывают избыток титранта 0,1 М раствором тиосульфата натрия.

Бензоат натрия определяют нейтрализацией 0,5 М раствором хлористоводородной кислоты. Титруют до розового окрашивания (индикатор смешанный — метиловый оранжевый и метиленовый синий (1 : 1)). Этот метод применяют для количественного определения кофеина-бензоата натрия в лекарственных формах.

Количественное определение натрия бромида проводят аргентометриче-ским методом Мора (индикатор — хромат калия). Титруют до оранжево-красного окрашивания раствора:

NaBr + AgNO3 ® AgBr¯ + NaNO3

Избыток титранта (первая капля) взаимодействует с индикатором с образованием осадка оранжево-красного цвета, по которому устанавливают конечную точку титрования:

2AgNO3 + K2CrO4 ® Ag2CrO4¯ + 2KNO3

Натрия бромид можно определять меркуриметрическим методом. Избыток титранта — нитрата ртути (И) — в конце титрования реагирует с индикатором (дифенилкарбазидом) и образует сине-фиолетовое окрашивание.

Магния сульфат количественно определяют прямым комплексонометри-ческим методом в среде аммиачного буфера. Индикатор — кислотный хром черный специальный образует с ионом магния комплекс красно-фиолетового цвета:

Титрант — трилон Б — связывает ионы магния в комплексное соединение:

В эквивалентной точке избыток титранта взаимодействует с ионами магния, содержащимися в комплексе металл-индикатор (комплекс окрашен в красно-фиолетовый цвет). В результате освобождается свободный индикатор, который окрашивает раствор в синий цвет:

 

Для количественного определения магния сульфата в микстуре используют комплексонометрию, натрия бромида — аргентометрию, кофеина-бензоата натрия — ацидиметрию по бензоату натрия.

Задача 3.

1.

Рутин — Rutinum

Рутозид (МНН)

(3-рутинозид кверцетина)

 

Группа витамина Р, капилляроукрепляющее средство. Применяют для профилактики и лечения гипо- и авитаминоза Р, а также заболеваний, связанных с нарушением проницаемости сосудов и поражений капилляров. Назначают внутрь в виде таблеток по 0,02-0,05 г 2-3 раза в сутки. Входит в состав комплексных поливитаминных препаратов (компливит, ундевит и др.), а также в состав таблеток «Аскорутин» в сочетании с кислотой аскорбиновой.

Содержится в листьях руты пахучей, в цветках софоры японской и др. Получают рутин из зеленой массы гречихи.

2. Рутин представляет собой зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, мало растворим в 95% спирте этиловом, растворим в растворах едких щелочей, так как содержит фе-нольные гидроксилы.

По химической структуре рутин относится к гликозидам. Сахарная часть его молекулы — дисахарид — включает D-глюкозу и L-рамнозу. Агликоном является кверцетин.

Присутствие в молекуле рутина ароматичекого ядра обусловливает максимум поглощения в УФ-спектре при длине волны 258 нм (в области полосы бензольного поглощения), а наличие гетероцикла хромана — максимум при длине волны 362,5 нм.Для подтверждения подлинности рассчитывают удельный показатель поглощения этанольного раствора рутина при длине волны 362,5 нм, который должен находиться в пределах 300-330.

3. Для испытания подлинности используют цветную реакцию с гидроксидом натрия, образуется желто-оранжевое окрашивание за счет образования халкона:

При действии конц. хлористоводородной кислотой и порошком магния в спиртовой среде образуется красное окрашивание (цианидиновая реакция). Она основана на образовании пирилиевых солей при восстановлении водородом:

Фенольные гидроксилы обнаруживают цветной реакцией с хлоридом железа (III), появляется темно-зеленое окрашивание.

Рутин образует комплексные соединения с солями тяжелых металлов. Так, с солями свинца выпадает оранжевый осадок.

В результате кислотного гидролиза рутина образуется рамноза, глюкоза и кверцетин. Последний перекристаллизовывают из этанола и определяют температуру плавления, которая должна быть ЗО8°С.

Наличие глюкозы обнаруживают после кислотного гидролиза реактивом Фелинга. Образуется красный осадок оксида меди (I):

Цветные реакции используют для фотоколориметрического определения содержания рутина.

Количественное определение рутина выполняют спектрофотометрическим методом при длине волны 362,5 нм. Расчет содержания проводят, используя удельный показатель поглощения рутина при этой длине волны, равный 325,5.

4. Специфической примесью, связанной с получением рутина, является кверцетин. Для определения его содержания в рутине на спектрофотометре измеряют оптическую плотность спиртового раствора рутина при длинах волн 375 и 362,5 нм и рассчитывают их отношение. При наличии примеси кверцетина отношение оптических плотностей будет превышать значение, требуемое фармакопейной статьей. Качественное обнаружение кверцетина проводят, используя радиальную бумажную хроматографию в 60% растворе уксусной ки­слоты. Проявляют сульфатом аммония и просматривают в УФ-свете при 360 нм. Допускается только одно пятно кверцетина.

Примеси посторонних флавоноидов определяют методом ТСХ на пластинках Силуфол или Сорбфил в системе растворителей хлороформ — метанол — вода (52 : 28 : 6). В УФ-свете при 254 и 366 нм должно просматриваться одно пятно c Rf 0,6±0,l.

Задача 4

1.

Атропина сульфат. Atropini sulfas

Тропинового эфира d,1-троповой кислоты сульфат

Атропина сульфат относится к группе холиноблокаторов, вегетотропных лекарственных средств. Применяется при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; при спазмах кишечника, мочевых путей, при желчека-менной болезни, спазмах бронхов. Назначают его в очень малых дозах (0,0005 — 0,001 г) внутрь или 0,25 — 0,5 мл 0,1% раствора при подкожном введении. В глазной практике для диагностики используют 0,5 — 1% растворы.

2.В химическую структуру молекулы атропина сульфата входит ароматическое кольцо, что обусловливает наличие максимумов в его спектре поглощения при длинах волн 252, 258 и 264 нм.

3.По ФС подлинность атропина сульфата устанавливают реакцией Витали-Морена (реакция на троповую кислоту). Она основана на гидролизе атропина, нитровании d,1-троповой кислоты концентрированной азотной кислотой. При действии на остаток спиртовым раствором гидроксида калия и ацетона появляется фиолетовое окрашивание за счет образования соединения хиноидной структуры:

Раствор атропина сульфата дает характерную реакцию на сульфат-ион:

SO4 2- + Ba2+ ® BaSO4¯

С осадительными реактивами (пикриновой кислотой, раствором иода и др.) атропин образует осадки.

При нагревании атропина с серной кислотой и дихроматом калия ощущается запах горького миндаля вследствие образования бензальдегида (реакция на троповую кислоту):

Количественное определение проводят методом неводного титрования хлорной кислотой в среде безводной уксусной кислоты (индикатор — кристаллический фиолетовый):

ClO4 + CH3COOH ¾® ClO4 + CH3COOH2+

CH3COOH2+ + CH3COO ¾® 2CH3COOH

Атропина сульфат в лекарственных формах можно определить методом нейтрализации в водно-спиртовой среде в присутствии хлороформа для извлечения образующегося основания (индикатор — фенолфталеин)/

Способы фотоколориметрического определения основаны на использовании цветных реакций с пикриновой кислотой и др. реактивами.

4. Атропина сульфат при хранении в условиях повышенной влажности может подвергаться гидролизу с образованием спирта тропина и d,1-троповой кислоты. При окислении кислородом воздуха может образоваться апоатропин. Указанные примеси определяют методом ТСХ на пластинках Силуфол. В атропина сульфате допустимо содержание апоатропина — не более 0,2%.

 

ЗАДАЧА 5

1.

Пирацетам (МНН) Piracetam

(Ноотропил)

2-(2-оксо-1-пирролидинил)ацетамид

 

Кислота глютаминовая.

Acidum glutaminicum

d-аминоглутаровая кислота

 

Пирацетам относится к психотропным (ноотропным) средствам. Применяют при заболеваниях нервной системы, связанных с нарушением обменных процессов мозга и с сосудистыми заболеваниями. Назначают в таблетках или капсулах по 0,4 — 0,8 г или 20% растворы в ампулах для инъекций.

Кислота глютаминовая относится к аминокислотам, регулирует метаболические процессы. Применяется для лечения шизофрении, эпилепсии и др. психических и нервных заболеваний в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 0,25 г, или в таблетках, растворимых в кишечнике, по 0,25 или 0,5 г.

Глютаминовая кислота участвует в белковом и углеводном обмене, сти­мулирует окислительные процессы, способствует обезвреживанию и выведе­нию из организма аммиака путем первичного связывания его, образуя амид глютаминовой кислоты. Она способствует синтезу ацетилхолина и аденозин-трифосфорной кислоты.

2. Кислота глютаминовая является алифатической дикарбоновой аминокислотой. Наличие хирального атома углерода обусловливает удельное вращение от +30,5 до +33,5° в растворе хлористоводородной кислоты.

Это белый кристаллический порошок со слабым запахом. Она является амфолитом и образует внутренние соли в виде биполярного иона:

Кислота глютаминовая мало растворима в воде, растворима в горячей во­де. Ввиду амфотерных свойств легко растворима в растворах гидроксидов ще­лочных металлов и кислот.

Пирацетам по химическому строению является лактамом γ-аминомасляной кислоты, который в 1 положении содержит ацетамидную группу.

Это белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде.

Подлинность обоих лекарственных веществ устанавливают по ИК-спектрам в области 4000 — 400 см-1, которые должны совпадать со спектром и полосами поглощения прилагаемых к ФС рисунков спектров.

Подлинность пирацетама подтверждается по отсутствию выраженных максимумов поглощения водного раствора пирацетама в интервале длин волн 230-350 нм.

При нагревании пирацетама с раствором гидроксида натрия выделяется аммиак, который обнаруживают по запаху и посинению красной лакмусовой бумаги. Эта же реакция лежит в основе количественного определения пирацетама по методу Кьельдаля.

Для испытания на подлинность используют цветную реакцию с нингид­рином. В результате реакции образуется аммонийная соль енольной формы ди-кетогидринденкетогидринамина, имеющая сине-фиолетовую окраску:

С солями меди кислота глютаминовая образует комплексные соединения темно-синего цвета:

4. Количественное определение глютаминовой кислоты можно проводить методом Кьельдаля. В начале проводят минерализацию с концентрированной серной кислотой:

R–СН2–NR2 ——® CO2­ + H2O + (NH4)HSO4

Затем добавляют раствор гидроксида натрия и отгоняют образующийся аммиак в приемник с борной кислотой:

(NH4)HSO4 + 2OH® NH3­ + 2H2O + SO42

B(OH)3 + H2O ® H[B(OH)4]

NH3 + H[B(OH)4] ® NH4[B(OH)4]

Образующийся тетрагидроксиборат аммония оттитровывают хлористово­дородной кислотой:

NH4[B(OH)4] + HCl ® NH4Cl + B(OH)3 + H2O

Для количественного определения пирацетама можно использовать фото-колориметрический метод, основанный на обработке гипохлоритом натрия и фенолом с последующим измерением оптической плотности полученного окрашенного раствора, при 630 нм.

Кислоту глютаминовую можно определять алкалиметрическим методом. Титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия с индикатором бромтимоловым синим. Титрант нейтрализует карбоксильную группу в γ-положении:

Возможно фотоколориметрическое определение глютаминовой кислоты, основанное на образовании окрашенных продуктов реакции с нингидрином.

5. При повышенной влажности пирацетам может подвергаться гидролитическому расщеплению. Поэтому хранят лекарственные вещества в хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света, в сухом, прохладном месте, чтобы не допустить разложения.

Задача 6

1.

Хинина сульфат

Chinine (Quinine) Sulfate

6-метоксихинолил-(4)-[5-винилхинуклидил-(2)]-карбинола сульфат

 

Хинин относится к группе алкалоидов — природных биологически активных веществ, содержащихся в коре хинного дерева (Cinchona). Препараты хинина относятся к группе противомалярийных лекарственных средств. Применяются для лечения малярии, как жаропонижающее средство (совместно с анальгином) и для усиления родовой деятельности.

2. Структурной основой хинина служат две гетероциклические системы: хинолин (конденсированная система пиридина и бензола) и хинуклидин (конденсированная система двух пиперидиновых циклов):

В молекуле хинина эти два цикла связаны между собой карбинольной группой — СН(ОН) -.

По физическим свойствам хинина сульфат представляет собой бесцветное, кристаллическое вещество, без запаха, отличающееся очень горьким вкусом. Под действием света постепенно желтеет. Хинина сульфат мало растворим в воде. В молекуле хинина содержится несколько хиральных центров, обусловливающих оптическую изомерию. Идентифицировать оптические изомеры можно поляриметрическим методом. Хинина сульфат является левовращаю-щим изомером (удельное вращение — 240°).

3. Хинина сульфат представляет собой двукислотное основание, обусловленное наличием в его молекуле двух атомов азота. Метоксигруппа, винильная и спиртовая группа подвергаются окислению.

Качественной реакцией на хинина сульфат является «талейохинная проба». Она заключается в окислении хинина бромной водой с образованием орто-хинона. Последующее действие раствором аммиака приводит к образованию дииминопроизводных орто-хиноидной структуры, окрашенных в изумрудно-зеленый цвет:

К общим реакциям идентификации хинина сульфата относятся реакции на третичную аминогруппу (хинолиновый и хинуклидиновый циклы) с осади-тельными общеалкалоидными реактивами — пикриновой кислотой, дихлоридом ртути, фосфорновольфрамовой кислотой, с раствором йода в кислой среде образуются характерные зеленые кристаллы.

Раствор хинина сульфата в серной кислоте имеет голубую флуоресценцию.

Для количественного определения хинина сульфата в субстанции можно использовать гравиметрический метод после осаждения гидроксидом натрия основания, извлечения его хлороформом и взвешивания высушенного осадка.

[C20H24O2N2]2 × H2SO4 + 2NaOH ¾® 2C20H24O2N2¯ + Na2SO4 + 2H2O

Кроме того, можно использовать общий метод титрования слабых азотистых оснований в среде неводных растворителей (смесь уксусной кислоты и уксусного ангидрида).

Указанными методами определяется фармакологически активное основание в субстанции.

В лекарственных формах (таблетках) применяется алкалиметрическое титрование гидроксидом натрия (по кислотной части молекулы) в присутствии хлороформа (для извлечения выделившегося основания).

В лекарственных формах возможно использование спектрофотометриче-ского метода (растворитель — хлористоводородная кислота).

4. Хинина сульфат хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, так как под его влиянием основание хинина постепенно окисляется кислородом воздуха, приобретая желтое окрашивание. Образуется хинотоксин, обладающий токсическим действием.

ЗАДАЧА 7

Изониазид (МНН).

Isoniazidum

(гидразид изоникотиновой кислоты)

Фтивазид (МИН).

Phthivazidum

(З-метокси-4-оксибензилиденгидразид изоникотиновой кислоты)

1. Относятся к группе противотуберкулезных препаратов первого ряда. Применяются для лечения различных форм туберкулеза. Кроме таблеток по 0,1 и 0,3 г выпускаются 10% инъекционные растворы изониазида.

2. Механизм действия указанных лекарственных веществ заключается втом, что они угнетают синтез миколовых кислот, которые являются важнейшими структурными компонентами клеточной стенки микобактерий туберкулеза.С этим связывают высокую избирательность действия этих лекарственных веществ. Не исключено, что определенное значение имеет угнетение синтеза нуклеиновых кислот микобактерий.

В качестве позитивного контроля эти лекарственные вещества используются при скрининге лекарственных веществ других химических групп, обладающих противотуберкулезным действием.

3. Наличие остатка ванилина в молекуле фтивазида оказывает большое влияние на его физические свойства. Изониазид — белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Фтивазид — желтый кристаллический порошок с запахом ванилина, без вкуса. Отличаются они и по растворимости. Изониазид — легко растворим в воде и умеренно в этаноле, фтивазид — мало растворим в воде и этаноле. Указанные свойства позволяют отличать эти вещества друг от друга. Наличие дополнительных хромофорных групп в молекуле фтивазида обусловливает различие УФ-спектров указанных веществ, что так же можно использовать для идентификации. Изониазид поглощает только в УФ-области оптического спектра, а фтивазид также в видимой области.

4. К химическим свойствам изониазида и фтивазида относятся кислотно-основные. Обладая способностью к таутомерным превращениям, они могут проявлять в растворах и те, и другие свойства. Остаток гидразидной группы обусловливает восстановительные свойства. Фтивазид, являясь гидразоном изоникотиновой кислоты, в растворах подвергается гидролитическому разложению, выделяя ванилин. Указанные химические свойства используются для качественного и количественного определения данных лекарственных веществ.

Групповой реакцией на пиридиновый цикл, содержащийся в лекарственных веществах, является образование глугаконового альдегида с 2,4-динитрохлорбензолом в спиртовой среде после добавления гидроксида калия. Аналогичные продукты образуются с тиоцианатом брома или хлора:

Как и другие соединения третичного азота они образуют осадки с осадительными общеалкалоидными реактивами.

Восстановительные свойства изониазида и фтивазида подтверждают реакцией «серебряного зеркала»:

Фтивазид, обладая амфотерными свойствами, растворяется как в растворах гидроксидов (за счет наличия в молекуле фенольного гидроксила), так и в кислотах (за счет третичного азота). При этом образуются окрашенные продукты, используемые для идентификации:

При нагревании фтивазида с хлористоводородной кислотой происходит гидролиз с образованием гидразина, изоникотиновой кислоты и ванилина, который обнаруживается по запаху:

Ванилин можно также идентифицировать реакциями на альдегиды и фе­нолы.

5.Для количественного определения изониазида и фтивазида можно применять метод титрования в неводной среде (смесь ледяной уксусной кисло­ты и уксусного ангидрида):

Окислительно-восстановительные свойства лекарственных веществ используются при иодометрическом (броматометрическом) определении:

Для количественного определения в лекарственных формах возможно применение фотометрического метода, основанного на указанных выше цветных реакциях, а также УФ-спектрофотометрии по собственному светопоглоще-нию при длине волны 267 нм в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты (изониазид).

Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте. При неправильном хранении за счет влаги, содержащейся в окружающей среде, может происходить гидролитическое разложение, за счет кислорода воздуха — окисление (реакции см. выше).

Задача 8

Эуфиллин. Euphyllinum. Аминофиллин (МНН)

1,3-диметнлксантин с 1,2-этилендиамином.

1. Относится к группе антигипертензивных (гипотензивных) лекарственных средств. Оказывает спазмолитическое, бронхолитическое и диуретическое действие, улучшает мозговое кровообращение. Применяется в виде таблеток по 0,15 г и растворов для инъекций 24% и 2,4%.

По химическому строению относится к производным пурина. Пурин представляет собой конденсированную систему, состоящую из двух гетероцик-лов: пиримидина и имидазола. Является этиленаминной солью пуринового алкалоида теофиллина (1,3-диметилксантина). Представляет собой белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым аммиачным запахом. Растворим в воде. Эуфиллин на воздухе поглощает углекислый газ, при этом уменьшается его растворимость в воде. Обладает светопоглощением в УФ области оптического спектра λmax 272 нм в 0,1 М растворе гидроксида натрия (за счет хромофорных групп пуринового цикла). Это используют для качественного и количественного определения эуфиллина в лекарственных формах.

2. Общей реакцией, рекомендуемой для испытания подлинности препаратов пуриновых алкалоидов и их солей, является мурексидная проба (см. задачу № 2).

Общими реактивами на пуриновые алкалоиды являются осадительные общеалкалоидные реактивы (раствор танина, раствор йода). В результате образуются окрашенные осадки.

Отличительными реакциями на теофиллин, присутствующий в эуфиллине, является взаимодействие в щелочной среде с солями меди, кобальта, серебра, ртути, т.к. наличие иона водорода имидной группы в положении 7 обусловливает кислотные свойства. С солями кобальта теофиллин образует белый с розоватым оттенком осадок (отличие от теобромина):

Аналогично образуется серебряная соль теофиллина, которая представляет полупрозрачный студенистый осадок.

Этилендиамин в эуфиллине (аминофиллине) открывают с помощью раствора сульфата меди (фиолетовое окрашивание).

Количественное определение теофиллина в эуфиллине выполняют после удаления этилендиамина путем нагревания методом заместительной (косвенной) нейтрализации — при добавлении раствора нитрата серебра. Выделившуюся азотную кислоту титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия:

HNO3 + NaOH ¾® NaNO3 + H2O

Этилендиамин в отдельной навеске титруют 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты (индикатор — метиловый оранжевый):

В лекарственных формах проводят ацидиметрическое титрование без вы­сушивания. В связи с тем, что эуфиллии содержит 80-85% теофиллина и 14-18% этилендиамина, в лекарственных формах для расчета количественного со­держания эуфиллина используют условный титр (Т), который рассчитывают по формуле:

Т = Э·М·100/1000·Х

где: Э — молярная масса эквивалента этилендиамина, г/моль;

X — процентное содержание этилендиамина в эуфиллине (14-18%);

М — молярная концентрация титранта.

На основании кислотных свойств, предложено определение теофиллина в смеси растворителей диметилформамид — вода с помощью титранта — 0,1 М водного раствора гидроксида натрия.

Описаны спектрофотометрические, фотоколориметрические и фототур-бидиметрические методики определения эуфиллина в лекарственных формах.

3. Хранят эуфиллин по списку Б в хорошо укупоренной таре. Учитывая способность эуфиллина поглощать углекислый газ из воздуха, его хранят в за­полненной доверху таре, предохраняя также от действия света и влаги.

 

 

ЗАДАЧА 9

Новокаин. Novocainum

Прокаина гидрохлорид (МНН)

β-диэтиламиноэтилового эфира п-аминобензойной кислоты гидрохлорид

1. Местноанестезирующее средство. Применяют для инфильтрационной, спинномозговой и местной анестезии в виде 0,25% — 0,5% водных растворов для инъекций.

2. По химической структуре является сложным эфиром п-аминобензойной кислоты. Представляет собой белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса, очень легко растворим в воде, легко растворим в этаноле. Обладает светопоглощением в УФ области оптического спектра, что также можно использовать для идентификации. Оптический спектр новокаина имеет максимум светопоглощения при 298 нм (растворитель — вода).

3. Новокаин содержит в молекуле следующие функциональные группы, которые обусловливают его химические свойства: первичную ароматическую аминогруппу, бензольный цикл, сложноэфирную и третичную аминогруппу, является солью органического основания. Свойствами этих функциональных групп обусловлены реакции: диазотирования и азосочетания, замещения (гало-генирования), гидролиза, комплексообразования.

Все эти типы реакций можно использовать для идентификации новокаина:

а) реакция диазотирования и азосочетания (на первичную ароматическую аминогруппу) [см. задачу № 1].

б) реакция галогенирования (ароматический цикл).

в) реакция гидролиза (сложноэфирная группа):

г) реакции комплексообразования (на третичную аминогруппу) с осади-тельными общеалкалоидными реактивами (пикриновая, фосфорномолибдено-вая кислоты и др.).

д) для идентификации хлорид-иона проводят реакцию с нитратом серебра.

4. Указанные реакции используются также и для количественного определения.

Для количественного определения новокаина в субстанции рекомендуется метод нитритометрии:

Индикаторы: тропеолин 00 или его смесь с метиленовым синим.

Известны методики броматометрического и иодхлорметрического определения, основанные на образовании дибром- и дийод-производных:


Читайте также:


Рекомендуемые страницы:

Поиск по сайту



Источник: poisk-ru.ru


Добавить комментарий