Препарат фрагмин

Препарат фрагмин

Описание фармакологического действия

Противосвертывающий эффект обусловлен, в первую очередь, ингибированием фактора Xa, на время свертывания крови влияет незначительно. Слабо влияет на адгезию тромбоцитов, т.о. мало влияет на первичный гемостаз.

Показания к применению

Острый тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (без зубца Q на ЭКГ); профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа и гемофильтрации (у пациентов с острой и хронической почечной недостаточностью), профилактика тромбообразования при хирургических (в т.ч. ортопедических) вмешательствах.

Форма выпуска

розчин для внутрішньовенного і підшкірного введення 10000 МО (анти-Ха) / мл; ампула 1 мл, упаковка контурна чарункова 5, пачка картонна 2;

склад
Розчин для ін’єкцій 0,2 мл
далтепарин натрію 2500 МО, 5000 МО
допоміжні речовини: вода для ін’єкцій; натрію хлорид; натрію гідроксид або соляна кислота qs
в шприцах одноразових по 0,2 мл; в блістері по 5 шт .; в пачці картонній 2 блістери.

Розчин для ін’єкцій 0,3 мл
далтепарин натрію +7500 МО
допоміжні речовини: вода для ін’єкцій; натрію хлорид
в шприцах одноразових по 0,3 мл; в блістері по 5 шт .; в пачці картонній 2 блістери.

Розчин для ін’єкцій 0,4 мл
далтепарин натрію 10000 МО
допоміжні речовини: вода для ін’єкцій; натрію хлорид
в шприцах одноразових по 0,4 мл; в блістері по 5 шт .; в пачці картонній 1 блістер.

Розчин для ін’єкцій 0,5 мл
далтепарин натрію 12500 МО
допоміжні речовини: вода для ін’єкцій; натрію хлорид
в шприцах одноразових по 0,5 мл; в блістері по 5 шт .; в пачці картонній 1 блістер.

Розчин для ін’єкцій 0,6 мл
далтепарин натрію 15000 МО
допоміжні речовини: вода для ін’єкцій; натрію хлорид
в шприцах одноразових по 0,6 мл; в блістері по 5 шт .; в пачці картонній 1 блістер.

Розчин для ін’єкцій 0,72 мл
далтепарин натрію 18000 МО
допоміжні речовини: вода для ін’єкцій; натрію хлорид
в шприцах одноразових по 0,72 мл; в блістері по 5 шт .; в пачці картонній 1 блістер.

Розчин для ін’єкцій 1 мл
далтепарин натрію 10000 МО
допоміжні речовини: вода для ін’єкцій; натрію хлорид
в ампулах по 1 мл; в пачці картонній 10 ампул.

Фармакодинамика

Протизгортувальної ефект обумовлений, в першу чергу, інгібуванням фактора Xa, на час згортання крові впливає незначно. Слабко впливає на адгезію тромбоцитів, т.ч. мало впливає на первинний гемостаз.

Фармакокинетика

Біодоступність після п / к введення становить приблизно 90%; фармакокінетичні параметри не залежать від дози.

Після в / в введення препарату T1 / 2 становить 2 год, після п / к введення — 3-5 год. У пацієнтів з уремією T1 / 2 препарату збільшується. Виводиться, головним чином, нирками.

Использование во время беременности

Можливе застосування при вагітності, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду.

Не встановлено, чи виділяється Фрагмін в материнське молоко.

Противопоказания к применению

Гіперчутливість до далтепарин натрію (в т.ч. до інших низькомолекулярних гепаринів та гепарину), імунна тромбоцитопенія (викликана гепарином в анамнезі або підозра на її наявність), кровотеча (клінічно значиме, наприклад з органів ШКТ на тлі виразкової хвороби шлунка або дванадцятипалої кишки, внутрішньочерепні кровотечі), виражена гіпокоагуляція, порушення системи згортання крові, септичний ендокардит, недавні травми або оперативні втручання на органах ЦНС, органах зору і слуху; планована спинальна або епідуральна анестезія або інші процедури, що супроводжуються люмбальною пункцією (це відноситься до високих доз Фрагміну ®).

Побочные действия

В середньому, у 1% пацієнтів, кровотечі, гематома в місці ін’єкції, оборотна неімунна тромбоцитопенія, болючість у місці ін’єкції, алергічні реакції, а також минуще підвищення активності печінкових трансаміназ (ACT, АЛТ).

У кількох — імунна тромбоцитопенія (з / без тромботичних ускладнень), некроз шкіри, анафілактичні реакції, розвиток спінальної або епідуральної гематоми.

Способ применения и дозы

П / к, в / в (струминно або краплинно).

При лікуванні гострого тромбозу глибоких вен і тромбоемболії легеневої артерії — п / к, 200 МО / кг 1 раз на добу або по 100 МО / кг 2 рази на добу. Моніторинг протизсідання активності можна не проводити, але слід мати на увазі, що він може знадобитися при лікуванні спеціальних груп пацієнтів. Рекомендована Cmax в плазмі повинна становити 0,5-1 МО анти-Ха / мл. При цьому можна відразу ж починати терапію непрямими антикоагулянтами (антагоністами вітаміну К). Яку комбіновану терапію слід продовжувати до тих пір, поки протромбіновий індекс не досягне терапевтичного рівня (звичайно це відзначається не раніше ніж через 5 днів). Лікування пацієнтів в амбулаторних умовах можна проводити в тих же дозах, які рекомендуються при лікуванні в умовах стаціонару.

Для профілактики згортання крові в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу або гемофільтрації — в / в, вибравши режим дозування з наведених нижче.

Пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю або пацієнтам без ризику розвитку кровотечі зазвичай потрібно незначне коректування дози, тому у більшості пацієнтів немає необхідності здійснювати частий моніторинг рівня анти-Ха. При введенні рекомендованих доз під час гемодіалізу зазвичай в плазмі досягається рівень, рівний 0,5-1 ME анти-Ха / мл.

При тривалості гемодіалізу або гемофільтрації менше 4 год одноразово в / в струйно в дозі 5000 ME або може застосовуватися режим, як для процедур тривалістю більше 4 ч.

При тривалості гемодіалізу або гемофільтрації більше 4 год — в / в струйно по 30-40 МО / кг з подальшим в / в крапельним введенням по 10-15 МО / кг / год.

Пацієнтам з гострою нирковою недостатністю або пацієнтам з високим ризиком розвитку кровотечі — в / в струйно 5-10 МО / кг з подальшим в / в крапельним введенням по 4-5 МО / кг / год. У пацієнтів, яким гемодіаліз проводиться з приводу гострої ниркової недостатності, препарат характеризується більш вузьким терапевтичним індексом, ніж у пацієнтів, що знаходяться на хронічному гемодіалізі, у зв’язку з чим їм необхідний адекватний моніторинг рівня анти-Ха. Рекомендований максимальний рівень в плазмі повинен бути 0,2-0,4 ME анти-Ха / мл.

Для профілактики тромбоутворення при хірургічних втручаннях — п / к. Моніторинг протизсідання активності, як правило, не потрібно. При застосуванні препарату в рекомендованих дозах Cmax в плазмі становить від 0,1 до 0,4 ME анти-Ха / мл.

При проведенні операцій у загальній хірургічній практиці: пацієнтам з ризиком розвитку тромбоемболічних ускладнень — п / к 2500 ME за 2 год до операції, потім після операції — п / к по 2500 МО / добу (щоранку) протягом усього періоду, поки пацієнт знаходиться на постільному режимі (зазвичай 5-7 днів); пацієнтам з додатковими факторами ризику розвитку тромбоемболічних ускладнень (наприклад пацієнти зі злоякісними пухлинами) Фрагмін слід застосовувати протягом усього періоду, поки пацієнт знаходиться на постільному режимі (зазвичай 5-7 днів або більше).

1. При початку терапії за день до операції: 5000 ME п / к ввечері напередодні операції, потім по 5000 ME п / к щовечора після операції.

2. При початку лікування в день проведення операції: 2500 ME п / к за 2 год до операції і 2500 ME п / к через 8-12 год, але не раніше ніж через 4 години після закінчення операції. Потім з наступного дня щоранку вводять по 5000 ME п / к.

При проведенні ортопедичних операцій (наприклад при операціях з ендопротезування тазостегнового суглоба) Фрагмін слід вводити до 5 тижнів після операції, вибравши один з режимів дозування, наведених нижче.

1. При початку лікування ввечері напередодні операції: 5000 ME п / к ввечері напередодні операції, потім по 5000 ME п / к щовечора після операції.

2. При початку лікування в день проведення операції: 2500 ME п / к за 2 год до операції і 2500 ME п / к через 8-12 год, але не раніше, ніж через 4 години після закінчення операції. Потім, з наступного дня, щоранку — по 5000 ME п / к.

При нестабільної стенокардії та інфаркті міокарда (без Q-зубця на ЕКГ) моніторинг протизгортальної активності, як правило, не потрібно, але слід мати на увазі, що він може знадобитися при лікуванні спеціальних груп пацієнтів. Рекомендована Cmax в плазмі повинна становити 0,5-1 ME анти-Ха / мл (одночасно доцільно проводити терапію ацетилсаліциловою кислотою в дозі від 75 до 325 мг / добу). Фрагмін вводять п / к по 120 МО / кг кожні 12 год. Максимальна доза не повинна перевищувати 10 000 ME кожні 12 ч. Терапію слід продовжувати до тих пір, поки клінічний стан пацієнта не стане стабільним (зазвичай не менше 6 днів), або довше (на розсуд лікаря). Потім рекомендується перейти до тривалої терапії Фрагміном ® в постійній дозі аж до проведення реваскуляризації (черезшкірні втручання або аорто-коронарне шунтування). Загальна тривалість терапії не повинна перевищувати 45 днів. Доза Фрагміну ® підбирається з урахуванням статі та маси тіла пацієнта:

— Жінкам з масою тіла менше 80 кг та чоловіків з масою тіла менше 70 кг слід вводити по 5000 ME п / к кожні 12 год;

— Жінкам з масою тіла 80 кг і більше та чоловіків вагою тіла 70 кг і більше слід вводити по 7500 ME п / к кожні 12 год.

Передозировка

Симптоми: кровотеча.

Лікування: введення протаміну (1 мг інгібує 100 МО Далтепарін).

Взаимодействия с другими препаратами

При одночасному застосуванні з препаратами, що впливають на гемостаз, такими як: тромболітичні засоби, інші антикоагулянти, НПЗЗ, а також інгібітори функції тромбоцитів, антикоагулянтну дію Фрагміну ® може посилюватися; спільне використання з антигістамінними препаратами, серцевими глікозидами, тетрациклінами, аскорбінової кислотою послаблює дію Далтепарін.

Сумісність з розчинами для в / в введення. Фрагмін сумісний з ізотонічним розчином натрію хлориду (9 мг / мл) і ізотонічнимрозчином декстрози (50 мг / мл).

Меры предосторожности при приеме

Слід дотримуватися обережності при призначенні Фрагміну ® пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку кровотеч; до цієї групи належать пацієнти з тромбоцитопенією, порушеннями функцій тромбоцитів, тяжкою печінковою або нирковою недостатністю, неконтрольованою артеріальною гіпертензією, гіпертонічною або діабетичною ретинопатією.

Відомості про ефективність і безпеку застосування Фрагміну ® в педіатрії обмежені. При необхідності такого застосування слід здійснювати моніторинг рівня анти-Ха.

При проведенні епідуральної та спінальної анестезії або при виконанні спинно-мозкової пункції у пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами, або у яких планується проводити антикоагулянтну терапію з використанням низькомолекулярних гепаринів або гепариноїди для профілактики тромбоемболічних ускладнень, існує підвищений ризик розвитку епідуральної або спінальної гематоми, що в свою чергу може призвести до тривалого або постійного паралічу.Ризик подібних ускладнень підвищується при використанні постійних епідуральних катетерів для введення анальгетиків або при одночасному використанні таких ЛЗ, що впливають на гемостаз, як НПЗЗ, інгібітори функцій тромбоцитів та інші антикоагулянти.

Ризик також зростає при травмах і при повторних епідуральних або люмбальних пункціях. У таких випадках пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом для своєчасного виявлення патологічних неврологічних симптомів. При виявленні неврологічної патології показано невідкладне втручання (декомпресія спинного мозку).

Відсутні клінічні дані про застосування Фурагіну у пацієнтів з тромбоемболією легеневої артерії, у яких також відзначалися порушення кровообігу, артеріальна гіпотензія або шок.

Особливої ​​уваги потребують пацієнти, у яких при лікуванні Фрагміном ® відзначається швидкий розвиток тромбоцитопенії, або ж тромбоцитопенія з числом тромбоцитів менше 100 000 / мкл. У таких випадках рекомендується провести тест in vitro на антитромбоцитарні антитіла в присутності гепарину або низькомолекулярних гепаринів. Якщо результат цього тесту виявляється позитивним або сумнівним, або тестування взагалі не було вироблено, то лікування Фрагміном ® слід припинити (див. Розділ «Протипоказання»).

У проведенні моніторингу протизсідання активності Фрагміну ® зазвичай немає необхідності, однак він може знадобитися при лікуванні спеціальних груп пацієнтів: дітей, пацієнтів з масою тіла нижче норми або з ожирінням, вагітних жінок, а також пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку кровотечі або повторного тромбозу. Забір зразків крові для аналізу активності Фрагміну ® слід проводити в період, коли досягається максимальна концентрація препарату в плазмі крові (через 3-4 год після п / к ін’єкції).

Для визначення активності анти-Ха методом вибору визнані лабораторні аналізи, в яких використовується хромогенний субстрат. У даному разі не слід використовувати тести для визначення активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТЧ) і тромбінового часу, оскільки ці тести відносно нечутливі до активності Далтепарін натрію. Підвищення дози Фрагміну ® з метою збільшення АЧТЧ може призвести до виникнення кровотечі (див. Розділ «Передозування»).

Одиниці дії Фрагміну ® нефракціонованого гепарину та інших низькомолекулярних гепаринів не є рівноцінними, тому при заміні одного препарату іншим потрібно проводити коректування дози. При застосуванні мультидозовий флаконів невикористаний розчин підлягає знищенню через 14 днів після першого проколювання пробки голкою.

Особые указания при приеме

Фрагмін не можна вводити в / м.

Условия хранения

Список Б.: При температурі не вище 30 ° C. (Не заморожувати).

Срок годности

36 мес.

Принадлежность к ATX-классификации:



Источник: www.eurolab.ua


Добавить комментарий