Акласта инструкция по применению цена отзывы аналоги

Акласта инструкция по применению цена отзывы аналоги

Представленные в данном разделе побочные действия получены по результатам различных исследований в рамках программы клинических исследований.

Препарат Акласта® был исследован при:

· Остеопорозе в постменопаузе: в базовом исследовании переломов, рандомизированном, плацебо-контролируемом, комплексном исследовании в условиях двойной анонимности («HORIZON-PFT») с участием 7736 женщин и его продолжении с участием 2456 женщин;

· Болезнь Педжета: в двух рандомизированных исследованиях безопасности и эффективности в условиях двойной анонимности с участием 357 пациентов;

· Профилактике клинических переломов у пациентов с недавним переломом бедра с пониженным травматизмом: в рандомизированном, плацебо-контролируемом, комплексном исследовании с конечными показателями в условиях двойной анонимности («HORIZON-RFT») с участием 2127 мужчин и женщин;

· Терапии и профилактике глюкокортикоид-индуцированного остеопороза: в рандомизированном, комплексном, стратифицированном, активно-контролируемом исследовании в условиях двойной анонимности с участием 833 мужчин и женщин;

· Остеопорозе или выраженном остеопорозе у мужчин на фоне гипогонадизма: в рандомизированном, комплексном, активно-контролируемом исследовании в условиях двойной анонимности с участием 302 мужчин;

· Профилактике рарефикации кости у женщин в постменопаузе с остеопенией: в 2-х летнем рандомизированном, комплексном, плацебо-контролируемом исследовании в условиях двойной анонимности с участием 581 женщины в постменопаузе.

Терапия остеопороза в постменопаузе, остеопороза у мужчин, профилактика клинических переломов после перелома бедра с пониженным травматизмом, терапия и профилактика глюкокортикоид-индуцированного остеопороза и костной болезни Педжета

В исследованиях, направленных на поддержку показанной терапии остеопороза у мужчин и у женщин в постменопаузе, профилактики клинических переломов после перелома бедра с пониженным травматизмом, терапии и профилактики глюкокортикоид-индуцированного остеопороза и костной болезни Педжета, отсутствовали существенные различия в общей частоте серьезных побочных действий при сравнении с плацебо или компаратором, при этом большинство побочных действий носило легкий или умеренный характер. Препарат Акласта® применялся один раз в год во всех вышеупомянутых исследованиях.

Побочные эффекты, которые наблюдались при лечении постменопаузного остеопороза: повышение температуры тела (18,1%), миалгия (9,4%), гриппоподобные симптомы (7,8%), артралгия (6,8%) и головная боль (6,5%); большинство из данных симптомов возникали в течение первых 3 суток после введения препарата Акласта®. Выраженность большинства из этих симптомов была от слабой до умеренной степени, они исчезали в течение 3 суток. Частота возникновения этих симптомов существенно уменьшалась при последующем введении препарата Акласта®. Тяжесть вышеуказанных симптомов может быть уменьшена примерно на 50% назначением таких средств как парацетамол или ибупрофен непосредственно после введения препарата.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались при применении препарата для: лечения остеопороза у мужчин и у женщин в постменопаузе, профилактики переломов после низкотравматического перелома бедренной кости, лечения и профилактики глюкокортикоид-индуцированного остеопороза и болезни Педжета.

Побочные реакции представлены исходя из частоты возникновения в следующем порядке: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.

Очень часто

— лихорадка

— головная боль**

— тошнота**

— миалгия**

— боль**, озноб**

Часто

— гриппоподобное состояние, озноб

— астения, утомляемость*, боль*, недомогание

— головная боль, головокружение

— миалгия*, артралгия*, боль в костях, мышечно-скелетная боль**, мышечные спазмы**, мышечно-скелетная боль в груди**, боль в спине, боль в конечностях, боль в челюсти**, боль в шее**

— тошнота, рвота, диарея

— ночная потливость**

— снижение аппетита**

— тремор**, заторможённость**

— конъюнктивит**, боль в глазах**, ирит**

— боль в животе**, боль в верхней части живота**, запор**

— периферический отек**, инфузионные реакции**, боль в груди, не связанная с заболеванием сердца**

Нечасто

— ринофарингит, грипп

— бессонница, тревожность**

— артериальная гипертензия,  чувство приливов крови к лицу

— кашель, диспноэ*

— заторможённость*, парестезии, гипестезия**, сонливость, обморок, тремор

— боль в шее и в плече, мышечно-скелетная боль в груди*, мышечно-скелетная скованность*, мышечно-скелетные боли, спазмы мышц, мышечная слабость, отечность суставов*, скованность суставов*, артрит

— конъюнктивит, боль в глазах, нечеткость зрения**

— диспепсия*, боль в верхней части живота, боль в животе*, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, эзофагит*, извращение вкуса**, жажда*, снижение аппетита*

— вертиго

— сыпь, повышенная потливость*, зуд, эритема

— периферический отек, острофазовая реакция*, боль в груди, не связанная с заболеванием сердца

— увеличение уровня креатинина в крови, поллакиурия, протеинурия

— анемія

— боль в подвздошной области**

Редко

— ирит, эписклерит, увеит*

* Побочные действия отмеченные с более высокой частотой в отдельных исследованиях: Очень часто: миалгия, артралгия, утомляемость, боль; Часто: заторможенность, одышка, расстройство пищеварения, воспаление пищевода, боль в животе, повышенная потливость, мышечно-скелетная (мышечная) скованность, отечность суставов, мышечно-скелетная боль в груди, скованность в суставе, пониженный аппетит, жажда, острофазовая реакция; Нечасто: увеит.

** Потенциальные побочные действия (оценка врача-исследователя) в профилактике остеопороза в постменопаузе. Представленные побочные действия являются дополнительными либо отмечены с более высокой частотой, чем побочные действия.

Дополнительные побочные действия по результатам отдельных исследований, не указанные по причине более низкой частоты в группе препарата Акласта® по сравнению с группой плацебо при сведении данных:

Нарушения со стороны сердца: фибрилляция предсердий***, учащенное сердцебиение

Нарушения со стороны органа зрения: окулярная гиперемия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: гастрит, зубная боль

Общие расстройства и реакции в месте введения: реакции в месте инфузии

Лабораторные и инструментальные данные: повышенный C-реактивный белок

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипокальциемия

Нарушения со стороны нервной системы: дисгевзия

*** см. подраздел «фибрилляция предсердий» в разделе «описание отдельных побочных действий»

Описание отдельных побочных действий

Нарушение функции почек

Терапия внутривенными бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту, ассоциировалась с сообщениями о нарушении функции почек, проявлявшемся в виде ухудшения функции почек (т.е., повышенный сывороточный креатинин) и в редких случаях в виде острой почечной недостаточности. Вследствие введения золедроновой кислоты отмечались нарушения функции почек, в частности у пациентов с предшествующим нарушением функции почек или дополнительными факторами риска (например, пожилой возраст, онкологические пациенты с химиотерапией, сопутствующее применение нефротоксических препаратов, диуретиков, сильная дегидратация), в большинстве получавших препарат в дозе 4 мг каждые 3-4 недели, однако схожие наблюдения также отмечены у пациентов после однократного введения препарата.

В основном исследовании «HORIZON-PFT» изменение клиренса креатинина (измеряемое ежегодно перед применением дозы), частота поражения функции почек и почечной недостаточности были сопоставимы в группе препарата Акласта® и группе плацебо на протяжении 3 лет. Транзиторное повышение сывороточного креатинина в течение 10 дней отмечено у 1,8% пациентов группы препарата Акласта® по сравнению с 0,8% пациентов группы плацебо.

В 3-х летнем продолжении исследования «HORIZON-PFT» у 2,9% пациентов, продолживших прием препарата Акласта® (т.е., 6-ти летнее суммарное воздействие препарата Акласта®), по сравнению с 0,65% пациентов, прервавших терапию (т.е., 3 года с применением препарата Акласта® в основном исследовании, затем 3 года с применением плацебо в продолжении исследования), отмечено транзиторное повышение сывороточного креатинина. Однако среднее изменение от исходного уровня по сывороточному креатинину в динамике времени составило <0,5 мкмоль/л для обеих терапевтических групп на момент завершения исследования (т.е., +0,4 и -0,26 мкмоль/л для обеих терапевтических групп, соответственно).

В исследованиях, направленных на поддержку показанной профилактики клинических переломов после перелома бедра у мужчин и женщин, терапии остеопороза у мужчин, терапии и профилактики глюкокортикоид-индуцированного остеопороза, изменение клиренса креатинина (измеряемого ежегодно перед применением дозы), частота поражения функции почек и почечной недостаточности были сопоставимы в группе препарата Акласта® и группе плацебо или компаратора.

В исследовании профилактики остеопороза в постменопаузе изменение клиренса креатинина (измеряемого ежегодно перед применением дозы и через месяц после первой дозы), частота поражения функции почек и почечной недостаточности были сопоставимы в группе препарата Акласта® и группе плацебо.

Гипокальциемия

В основном исследовании «HORIZON-PFT» примерно 0,2% пациентов имели значительное снижение уровня сывороточного кальция (менее 1,87 ммоль/л) после применение препарата Акласта®. Симптоматические случаи гипокальциемии не отмечались.

В продолжении исследования «HORIZON-PFT» 0,4% пациентов, получавших плацебо во время основного исследования и препарат Акласта® во время продолжения исследования, имели подтвержденные случаи гипокальциемии. Подтвержденных случаев гипокальциемии в других терапевтических группах отмечено не было. Все случаи были бессимптомными и не требовали терапии или вмешательств.

В «HORIZON-RFT», исследованиях терапии остеопороза у мужчин, терапии и профилактики глюкокортикоид-индуцированного остеопороза отсутствовали пациенты с вызванным терапией уровнем сывороточного кальция <1,87 ммоль/л.

Один пациент с вызванным терапией уровнем сывороточного кальция <1,87 ммоль/л зарегистрирован в исследовании профилактики остеопороза в постменопаузе.

В исследованиях болезни Педжета симптоматическая гипокальциемия отмечалась примерно у 1% пациентов и имела обратимый характер.

Местные реакции

В исследовании «HORIZON-PFT» после введения золедроновой кислоты отмечались (0,7%) местные реакции в месте инфузии, такие как покраснение, опухание и/или боль.

В исследовании «HORIZON-RFT» частота случаев была сопоставима в группе препарата Акласта® и группе плацебо.

В исследовании терапии остеопороза у мужчин частота случаев составила 2,6% в группе золедроновой кислоты и 1,4% в группе алендроната.

В исследовании терапии и профилактики глюкокортикоид-индуцированного остеопороза местные реакции отмечены не были.

В исследовании профилактики остеопороза в постменопаузе частота случаев составила 1,1% в группе препарата Акласта® по сравнению с 2,0% в группе плацебо.

Остеонекроз челюсти

Случаи остеонекроза (прежде всего челюсти) отмечены преимущественно среди онкологических пациентов, получавших терапию бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту (нечасто). У многих из данных пациентов отмечались проявления местных инфекций, включая остеомиелит, и большинство сообщений относилось к онкологическим пациентам, перенесшим удаление зуба или другие стоматологические хирургические операции. Остеонекроз челюсти имеет ряд документально подтвержденных факторов риска, включая: диагноз рака, сопутствующие терапии (например, химиотерапия, применение антиангиогенных средств, радиационная терапия, применение кортикостероидов) и другие сопутствующие патологические состояния (например, анемия, коагулопатия, инфекции, предшествующие заболевания полости рта). Несмотря на неустановленную причинную связь, целесообразно избегать проведения стоматологических вмешательств ввиду возможной пролонгации процесса выздоровления (см. раздел «Особые указания).

В основном исследовании «HORIZON-PFT» с участием популяции в размере 7736 пациентов с учетом назначенной терапии остеонекроз челюсти отмечен у одного пациента, принимавшего препарат Акласта®, и у одного пациента, принимавшего плацебо. Оба случая имели обратимый характер.

В продолжении исследования «HORIZON-PFT» с участием популяции в размере 2456 пациентов с учетом назначенной терапии отмечено два подтвержденных случая остеонекроза челюсти, приходившихся в одном количестве на группу пациентов, получавших препарат Акласта® во время основного исследования и продолжения (т.е., 6-ти летнее суммарное воздействие препарата Акласта®), и в одном количестве на группу пациентов, получавших плацебо во время основного исследования и препарат Акласта® во время продолжения исследования (т.е., 3-х летнее воздействие препарата Акласта®). Оба пациента имели неудовлетворительную гигиену полости рта в анамнезе и в обоих случаях отмечен обратимый характер заболевания.

В «HORIZON-RFT», исследованиях терапии остеопороза у мужчин, терапии и профилактики глюкокортикоид-индуцированного остеопороза, профилактики остеопороза в постменопаузе случаи остеонекроза челюсти отмечены не были.

Фибрилляция предсердий

В 3-х летнем исследовании среди женщин с остеопорозом в постменопаузе («Horizon PFT») общая частота всех побочных действий, связанных с фибрилляцией предсердий, составила 2,5% (96 из 3862) в группе препарата Акласта® и 1,9% (75 из 3852) в группе плацебо. Частота серьезных побочных действий, связанных с фибрилляцией предсердий, составила 1,3% (51 из 3862) в группе препарата Акласта® и 0,6% (22 из 3852) в группе плацебо. Механизм, стоящий за повышенной частотой фибрилляции предсердий, неизвестен. Дисбаланс, отмеченный в данном исследовании, не наблюдался в других клинических исследованиях золедроновой кислоты.

В продолжении исследования «HORIZON-PFT» частота побочных действий, связанных с фибрилляцией предсердий, составила 3,4% (21 из 613) в группе пациентов, получавших препарат Акласта® в основном исследовании и в продолжении (т.е., 6-ти летнее суммарное воздействие препарата Акласта®), и 2,1% (13 из 616) в группе пациентов, получавших препарат Акласта® в основном исследовании (т.е., 3-х летнее воздействие) и плацебо в продолжении исследования. Частота серьезных побочных действий, связанных с фибрилляцией предсердий, составила 2% (12 из 613) у пациентов, получавших препарат Акласта® на протяжении 6 лет, и 1,1% (7 из 616) у пациентов, получавших препарат Акласта® на протяжении 3-х лет, затем плацебо на протяжении еще 3-х лет. Данный дисбаланс не имел статистической значимости.

Постмаркетинговый опыт.

Следующие побочные действия отмечены посредством спонтанных сообщений и литературных данных в течение пострегистрационного опыта применения препарата Акласта®. Поскольку данные реакции сообщались на добровольной основе от контингента неопределенного размера, достоверно оценить их частоту не представляется возможным и, следовательно, они классифицированы с неизвестной частотой. Побочные действия представлены в соответствии с системно-органным классом Медицинского словаря нормативно–правовой деятельности («MedDRA»). Побочные действия в каждом системно-органном классе приведены в убывающем по тяжести побочного действия порядке.

Нарушения со стороны органа зрения: склерит, воспаление тканей вокруг глаза

Нарушения иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отёк, бронхоспазм, крапивницу

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: обезвоживание на фоне симптомов, возникающих после применения препарата, таких как лихорадка, рвота и диарея; артериальная гипотензия у пациентов с факторами предрасположенности

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: остеонекроз челюсти (см. раздел «Особые указания»)

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: поражение функции почек, требующее диализа, или с летальным исходом*, почечная недостаточность (см. раздел 6 «Особые указания»)

* в частности у пациентов с предшествующим нарушением функции почек или другими факторами риска, такими как пожилой возраст, сопутствующая терапия нефротоксическими препаратами, диуретиками, или дегидратация вследствие инфузии



Источник: tab.103.kz


Добавить комментарий